[파이낸셜뉴스]  크레오에스지는 세계 최초 에이즈 백신 ‘SAV001-H’의 미국 FDA(식품의약국) 임상 2상 진행을 본격화하기 위해 현지 전문가와 컨설팅 협약을 체결, 관련 논의를 시작한다고 28일 밝혔다. 크레오에스지는 CMC(의약품 제조 및 품질관리)와 임상 허가 규정 분야의 전문가인 오네스모 음판주 박사(Dr. Onesmo Mpanju)와 협력해 SAV001-H의 미국 임상 2상에 착수할 방침이다. 음판주 박사는 25년 이상의 경력을 보유한 바이러스학 및 임상 규정 전문가로 미 FDA 생물의약품평가연구센터(CBER)에서 유전자치료제의 허가 심사를 담당했다. 다국적 CRO(임상시험수탁기관)에서 중국, 영국 등 글로벌 제약업체의 CMC 및 임상 허가 규정 관련 컨설팅 업무도 수행한 바 있다. 이번 협약에 따라 크레오에스지는 음판주 박사와 함께 SAV001-H의 CMC 절차를 진행한다. 음판주 박사는 임상 2상용 백신 시료 생산과 관련된 FDA 가이드라인을 검토해 규정에 부합하는 데이터 패키지를 도출할 계획이다. FDA 임상 2상 승인을 위한 임상 시료 생산공정 추가 개발에 대해서도 협업을 진행한다. SAV001-H는 세계 최초로 시도되는 ‘전체 사독 에이즈 백신’이기 때문에 이번 컨설팅 계약을 통해 미국 임상 진행을 차질없이 준비할 것이라는 게 회사 측 설명이다. 크레오에스지는 미국 캘리포니아 4개 병원에서 HIV(인간면역결핍바이러스) 보균자를 대상으로 SAV001-H의 임상 1상을 진행한 바 있다. 임상시험 결과 독성과 부작용이 나타나지 않았을 뿐 아니라 에이즈를 예방할 수 있는 항체 유도를 확인했다. 바이러스 전체를 항원으로 사용해 에이즈 치료 및 예방 효과를 극대화할 수 있을 전망이다. 크레오에스지는 올해 초 글로벌 의약품 CDMO(위탁생산개발) 업체 ‘나오바이오스’와 물질 생산 계약을 체결한 후 FDA 임상 2상 준비에 박차를 가하고 있다. 나오바이오스는 생물공정 개발 및 임상시험용 백신 생산 전문기업이다. 양사는 바이러스 배양을 통한 타당성 검토 마무리 단계에 돌입했다. 크레오에스지 관계자는 “SAV001-H의 임상 2상 시험에 사용되는 대규모 시료 생산이 본격적으로 진행되면서 음판주 박사와 임상 준비를 위해 협력을 재개하게 됐다”며 “FDA 임상 1상 당시 음판주 박사와 IND(임상시험계획) 제출, Type C 미팅, 공정 개발 과정 등에 긴밀하게 협력해왔기 때문에 에이즈 백신 2상 준비도 순조롭게 진행될 것”이라고 말했다. 그는 이어 “SAV001-H는 임상 1상에서 안전성과 함께 항체가 대폭 생성 후 장기간 유지되고 다양한 변이에도 중화항체를 형성하는 것이 확인돼 전 세계적으로 주목받는 에이즈 백신”이라며 “에이즈 백신뿐 아니라 음판주 박사의 미 FDA 업무 경험 및 허가 규정 지식을 이용해 SUV-MAP 기반 다양한 백신 후보 물질의 미 FDA 진출을 위한 전략 구축 논의를 진행할 예정”이라고 덧붙였다.  kakim@fnnews.com 김경아 기자

[파이낸셜뉴스]  크레오에스지는 자회사 이뮤노백스바이오가 최근 론칭한 범용 백신 개발 플랫폼 ‘SUV-MAP’를 기반으로 병용투여용 백신을 개발해 세계 최초 에이즈 백신 ‘SAV001’ 상용화를 가속화할 것이라고 9일 밝혔다. 병용투여 요법은 항암제 개발 과정에서 주로 사용된다. 항암제를 개발하는 바이오 기업들은 환자의 반응률을 높여 항암 효과를 극대화하고 부작용을 최소화하기 위해 상용화된 항암제와 병용투여하는 방식으로 임상을 진행한다. 이뮤노백스바이오는 병용투여 전략을 통해 SAV001의 에이즈 예방 효과를 극대화할 방침이다. VSV 벡터 기술이 적용된 SUV-MAP를 활용하면 5개월 내로 백신 후보물질을 확정할 수 있다. SAV001 투여로 면역반응을 1차 유도한 후 VSV 벡터 백신으로 면역반응을 대폭 확대할 수 있을 것이라는 게 회사 측의 설명이다. 미국 임상 2상을 앞두고 있는 SAV001은 HIV(인간면역결핍바이러스) 전체를 항원으로 사용하는 ‘전체 사독 에이즈 백신’이다. SAV001은 바이러스 전체를 사용해 에이즈 예방 효과를 극대화하고 변이에도 면역력을 유지할 수 있는 것이 특징이다. 미국 임상 1상에서 항체가 형성돼 장기간 유지되며, 다양한 변이 바이러스에 대한 중화항체 반응도 확인했다. 회사 관계자는 “SAV001의 임상 2상 성공 가능성을 높이기 위해 이번 병용투여 전략을 선택하게 됐다”며 “SAV001의 시료 생산과 병용투여용 백신 개발을 병행하면서 미국 임상 2상 준비를 진행할 계획”이라고 말했다. 그는 이어 “병용투여 방식으로 에이즈 백신의 면역 반응을 극대화할 수 있을 뿐 아니라 부작용도 최소화할 수 있을 것으로 예상된다”며 “차별화된 방식으로 연구개발을 진행해 세계 최초 에이즈 백신 상용화에 박차를 가하겠다”고 덧붙였다. kakim@fnnews.com 김경아 기자

큐로컴(040350)의 자회사 스마젠은 미국의 BioMARK사에서 생산진행 중에 코로나19 팬데믹 발발로 인하여 2020년 상반기부터 중단되었던, 임상2/3상용 에이즈백신(SAV001)의 생산을 재개하기로 하고, 2021년 11월 9일 BioMARC사와 MOU를 체결하였다고 밝혔다. 구체적인 일정은 2022년 7월에 재료 확보와 세부 공정보완(PD) 등의 준비에 착수하고, GMP 생산공간이 확보되는 2023년 4월에 GMP 생산을 시작한다는 계획이다. BioMARC사는 미국 NIH가 CSU(Colorado State University)에 출연하여 만들어진 시설을 운영하는 회사로서, 코로나19 팬데믹과 같은 상황이 발생할 경우 미국 NIH의 요청사항을 최우선적으로 진행하여야 하는 제약이 있었다. 향후 코로나19 팬데믹 상황이 어느 정도 정리됨에 따라 제약에서 벗어나게 되면 최우선적으로 스마젠의 에이즈백신 생산을 개시하기로 양사간에 합의를 하게 된 것이다. 스마젠과 BioMARC사는 2014년부터 스마젠 에이즈백신의 공정개발 연구를 시작하였으며, 그 동안 ‘200리터 규모 바이러스배양 생산공정’ 확립 및 ‘세포유래 DNA 수준을 제어’하는 정제시스템 확립 등 임상2/3상에 사용될 에이즈백신 생산을 위한 모든 과정을 함께 진행해 왔다. 2020년 초에는 GMP 생산에 착수하였으나, 코로나19 팬데믹 발발로 부득이하게 중단된 상태이다. 스마젠은 에이즈백신은 세계 최초로 시도되는 전체 사독 HIV 백신으로 임상1상 시험에서 부작용을 보이지 않으면서도 중화항체가 형성되는 등 뛰어난 결과를 얻은 바 있다.

[파이낸셜뉴스] 해외 연구진이 일부 코로나19 백신 후보물질이 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염 위험을 높일 수 있다고 경고했다. 미국 프레드 허친슨 암 연구소의 로렌스 코리는 최근 영국의 의학저널 '란셋'에 HIV가 확산되고 있는 아프리카에서 코로나19 백신을 임상시험하는 것이 우려된다고 말했다. 이들이 지목하는 백신 후보물질은 아데노바이러스5(Ad5)를 이용해 코로나19 바이러스 항원 유전자를 인체 내에 전달하는 벡터 방식이다. 이중 2개 백신은 러시아와 파키스탄에서 임상3상을 진행하고 있다. 로렌스 코리를 비롯한 4명의 박사는 과거 2007년 HIV 백신 실험이 일부 사람들에게 에이즈 바이러스 감염 위험을 높였다고 언급했다. 당시 남아프리카에서 실패로 끝난 HIV 백신은 Ad5를 사용했다. 비슷한 시기 미국와 호주에서도 HIV 감염 위험이 높은 사람들에게 머크(Merck)의 백신 효능을 평가했지만 일찍 중단됐다. 코리 박사는 "Ad5를 기반으로 한 코로나19 백신이 곧 HIV 감염률이 높은 집단에서 테스트될 수 있기 때문에 공개했다"고 말했다. 이외에도 존슨앤존슨과 아스트라제네카·옥스포드 대학교에서 만든 코로나19 백신을 비롯한 여러 주요 백신들은 Ad5를 운반체로 사용한다. 코리 박사는 HIV 면역력 저하, 에이즈 바이러스 복제 강화 등 여러가지 가능성을 제시했다. 중국에 본사를 둔 칸시노바이오로직스가 Ad5 기반의 코로나19 백신 후보를 가장 먼저 개발했다. 지난 5월 란셋 보고서에서 이 회사의 연구진은 "HIV 감염 위험을 증가시키는 Ad5 운반체의 '논란' 가능성을 인식하고 후보 백신의 실험에서 이를 지켜볼 것"이라고 말했다. 칸시노의 코로나19 백신은 4만명 이상의 인원이 등록하기를 희망하는 러시아와 파키스탄의 임상 실험이 진행되고 있으며, 사우디아라비아, 브라질, 칠레, 멕시코에서의 임상을 논의하고 있다. 또 이뮤니타바이오는 지난 주 미국 식품의약국으로부터 Ad5를 운반체로 사용하는 코로나19 백신의 임상 실험을 승인을 받았다. 이뮤니타바이오의 CEO 패트릭 순 시옹은 "우리 백신 속에 있는 Ad5는 면역 반응을 감소시키는 4개의 유전자를 제거했다"고 말했다. monarch@fnnews.com 김만기 기자

큐로컴이 자회사 스마젠이 개발중인 에이즈 백신이 미국에서 신약 임상을 본격화 한다는 소식에 힘 입어 상승세다. 22일 오후 1시35분 현재 큐로컴은 전일 대비 45원(+4.07%％）오른 1150원에 거래되고 있다. 앞서 스마젠은 지난 5일 스마젠은 자체 개발 중인 에이즈백신 신약 ‘SAV001’ 물질을 고순도로 대량 생산할 수 있는 의약품 제조 및 품질관리기준(GMP) 인증 시설을 미국에 확보했다고 밝혔다. 이 회사는 미국 콜로라도주에 있는 GMP 생산 대행업체 바이오마크를 통해 임상 2상부터 사용할 SAV001 물질을 생산할 수 있게 됐다. 미국에서 임상시험을 하려면 식품의약국(FDA)으로부터 후보물질 생산시설에 대해 GMP 인증을 받아야 한다. 현재 에이즈백신 물질을 생산할 수 있는 시설은 세계적으로 손에 꼽힌다는 게 회사 측 설명이다. SAV001은 유전자를 조작해 위험성을 낮춘 에이즈 바이러스를 항원으로 활용해 에이즈 예방 및 치료효과를 내는 백신 신약이다. 때문에 자회사 스마젠의 에이즈 신약 상용화에 따른 기대감으로 큐로컴에 매수세가 몰린 것으로 관측되고 있다. kakim@fnnews.com 김경아 기자

후천성면역결핍증(AIDS)의 백신을 개발할 수 있는 새로운 방법이 국내 연구진에 의해 제시됐다. 서울대 한병우 교수 연구팀이 에이즈를 유발하는 인간면역결핍바이러스(HIV) 단백질의 대표적 구조를 설계해, 치료용 항체 유도 가능성을 제시했다고 한국연구재단이 9일 밝혔다. 이 연구는 미국 스크립스연구소, 네덜란드 암스테르담대학교 의학센터와 공동연구로 수행됐다. 에이즈 치료 항체를 개발함에 있어서 가장 어려운 점은 바이러스(HIV)의 단백질이 지속적으로 다양하게 변이된다는 점이다. 이에따라 외피 단백질이 인간 면역세포에 결합·침투하는 과정을 저해하는 치료법이 제안되었지만, 광범위한 변이체로 인해 치료제 개발이 쉽지 않았다. 연구팀은 인간면역결핍바이러스 변이를 모두 분석해서, 전체 외피 단백질을 가장 잘 대표하도록 설계된 단백질 '콘엠(ConM)'을 백신 개발에 최적화되게 추가 변형했다. 또 이를 통해 광범위한 에이즈 변이에 대하여 치료 효과가 좋은 항체들을 유도하는데 성공했다. 연구팀은 2017년까지 알려진 6,000개 이상의 인간면역결핍바이러스 외피 단백질의 모든 서열을 분석해, ConM을 백신 개발에 최적화되도록 설계하고, 단백질의 3차원 구조를 밝혔다. 또 설계된 ConM 단백질을 토끼와 짧은 꼬리원숭이에 주입하여 에이즈 치료 항체를 유도했고, 이로써 백신으로 개발될 수 있는 가능성을 규명했다. 한병우 교수는 “이 연구는 변이체가 광범위하고 다양하여 효과적인 치료법 개발이 힘든 인간 면역결핍 바이러스 백신 연구에 직접 적용될 수 있을 것으로 기대한다”며 “향후 이 원리를 적용해서 변종이 심해 치료법 개발이 힘든 독감 바이러스, 에볼라 바이러스, C형 간염 바이러스 단백질에 대해서도 연구할 계획”이라고 후속 연구계획을 밝혔다. 이 연구 성과는 과학기술정보통신부·한국연구재단 글로벌프론티어사업과 기초연구사업(선도연구센터)의 지원으로 수행되었다. 국제학술지 ‘네이처 커뮤니케이션즈(Nature Communications)’에 5월 30일 게재되었다. seokjang@fnnews.com 조석장 기자

지엔코가 강세다. 기관의 연일 매수로 인한 수급적인 효과와 에이즈 백신에 대한 신사업 기대감이 반영된 것으로 풀이된다. 10일 오전 10시4분 현재 지엔코는 전 거래일 대비 2.53%(55원) 상승한 2230원에 거래되고 있다. 최근 지엔코에 대해 기관 러브콜이 이어지고 있다.  이날 한국거래소에 따르면 기관은 지난달 19일 부터 매수 우위를 보이며 연신 지엔코 주식을 사들이고 있다. 이날 역시 주식을 사들이고 있으며 이는 16거래일 연속이다. 이외에도 신사업부문이다. 지엔코는 지난 8일 사업 다각화 및 경영 참여를 위해 25억9700만 원 규모의 주식회사 아이티엔지니어링의 주식 취득을 결정했다. 취득 후 지분비율은 58.5%로 상승한다.  여기에 14조원으로 추산되는 에이즈백신 시장에 한발씩 다가서고 있는 것도 주가 상승에 영향을 주고 있는 것으로 보인다.  스마젠은 지난달 에이즈 백신 개발과 관련해 미국 식품의약국(FDA)과 사전 협의를 마무리했다. 회사 측은 임상2상과 3상을 함께 진행하는 패스트트랙(신속심사제도) 진행 여부에 따라 상업화 성공 시기가 앞당겨질 수 있다고 기대하고 있다. 스마젠 최대주주인 큐로컴과 지엔코가 에이즈 백신 개발을 위해 적극적으로 지원하고 있다.  kjw@fnnews.com 강재웅 기자

큐로컴이 자회사 '스마젠'의 에이즈백신 상업화 기대감에 강세를 보이고 있다. 7일 오전 11시 21분 현재 큐로컴은 전날보다 4.54% 오른 3115원에 거래되고 있다. 지난달 27일 이후 8일 연속으로 오름세를 이어가고 있다. 스마젠이 진행하고 있는 에이즈백신 임상과 관련, 상업화가 앞당겨질 수 있을 것이라는 전망에 주가가 오르는 것으로 풀이된다. 스마젠은 개발 중인 에이즈백신(SAV001)의 미국 임상2상을 준비 중이다. 회사 측은 "임상2상과 임상3상을 함께 진행하는 패스트트랙의 기회가 열렸다"며 "패스트트랙으로 진행될 경우 상업화를 수년이나 앞당길 수 있을 것"이라고 설명했다. blue73@fnnews.com 윤경현 기자

국내 연구진이 에이즈(후천성 면역결핍 증후군) 원인 바이러스 유전체를 분해하는 효소를 발견해 새로운 에이즈 백신 개발 가능성을 제시했다. 안광석 서울대 생명과학부 교수와 유정민 박사과정 연구원은 에이즈를 일으키는 인간면역결핍바이러스(HIV)의 RNA(세포 속 고분자 유기물인 핵산의 일종)를 직접 분해함으로써 감염을 억제하는 효소를 찾아냈다고 21일 밝혔다. 이 연구진은 일종의 세포 내 단백질 'SAMHD1'이 RNA 분해효소로서 활성화해 HIV-1 유전체 RNA를 분해하고 감염을 억제한다는 사실을 확인했다. 특히 SAMHD1은 염기서열에 관계없이 HIV-1 RNA만을 인식한 뒤 분해했다. 또 연구진은 세포 내 염기(핵산을 이루는 단위체)의 농도가 SAMHD1의 활성 여부를 조절, 감염에 영향을 미친다는 점도 밝혀냈다. 학계에 SAMHD1의 HIV-1 감염 억제 능력에 대해서는 이미 알려졌으나, 정확한 작용 원리가 규명된 것은 이번이 처음이다. 염기 농도가 낮은 세포에서는 HIV 증식이 어려운데, 지금까지는 HIV 증식에 필요한 역전사효소가 제대로 기능할 수 없기 때문으로 추정됐다. 이번 연구를 통해 서울대 연구진은 염기 농도가 낮으면 RNA 분해효소로서 SAMHD1이 활발해지면서 HIV RNA를 직접 분해해 감염을 억제한다는 사실을 입증했다. 현재 시판 중인 많은 항-HIV 약품들이 염기 농도를 조절하거나 역전사효소를 무력화하기 위한 것인 만큼 이 결과로 관련 연구가 더 활발해질 전망이다. 안 교수는 "HIV는 빠른 속도로 돌연변이를 일으켜 그동안 효과적 백신 개발에 어려움이 있었다"며 "SAMHD1은 돌연변이에 상관없이 RNA를 분해할 수 있기 때문에 새로운 개념의 백신 개발 연구에 활용될 수 있을 것"으로 기대했다. 이번 연구는 '리더연구자지원사업(창의)'을 통해 미래창조과학부와 한국연구재단의 지원을 받아 이뤄졌으며, 네이처 메디슨지(Nature Medicine) 21일자 온라인판에 실렸다. bbrex@fnnews.com 김혜민 기자

HIV-1 생활사와 SAMHD1에 의한 HIV-1 억제 기작. (1)HIV 생활사. HIV가 세포속으로 침투한 후 외피속에 들어 있던 유전체인 RNA가 세포질에 노출된다. HIV 역전사효소에 의해 cDNA가 합성되고, 이는 핵속으로 이동하여 숙주 염색체에 삽입된 뒤 영구적으로 감염된다. 이 후 HIV 복제가 활성화되면 이로부터 수많은 HIV 자손이 증폭돼 다른 세포를 감염시키고 에이즈 질환이 심화된다. (2)SAMHD1의 항-HIV 작용 기전. SAMHD1 RNA분해효소가 HIV RNA를 특이적으로 인식하고 분해함으로써 역전사가 이루어지지 않기 때문에 HIV 감염을 억제한다. 서울대학교 생명과학부 안광석 교수 국내 연구진에 의해 인간면역결핍바이러스(HIV)의 RNA 분해효소가 발견돼 새로운 에이즈 백신개발의 실마리가 될 것으로 기대된다. HIV는 'Human Immunodeficiency Virus'의 약자로 에이즈를 일으키는 원인 바이러스를 말하며 에이즈는 HIV 감염 후 질병이 진행돼 나타나는 '면역결핍증후군'을 말한다. HIV에 감염된 사람 중 면역체계가 손상된 사람과 면역이 저하돼 세균·바이러스·진균·기생충 등에 의한 감염증·암 등의 질병이 나타나는 사람만 에이즈 환자로 분류된다. 서울대학교 생명과학부 안광석 교수와 유정민 박사과정 연구원은 SAMHD1이 RNA분해효소 활성을 갖고 HIV-1 유전체 RNA를 분해해 감염을 억제하는 기전을 밝혀냈다고 20일 밝혔다. RNA는 핵산의 일종이며 DNA와 달리 단일사슬로 이루어져 있고 HIV의 유전체는 DNA가 아닌 RNA로 이뤄져 있다. SAMHD1은 626개 아미노산으로 이루어진 단백질이다. 이 단백질을 만드는 유전자에 돌연변이가 생기면 아카디-구띠에르 증후군, 루푸스 같은 자가면역질환을 일으킨다. SAMHD1의 HIV-1 감염억제 기능은 알려져 있으나 정확한 작용기전은 보고된 바 없다. 이에 연구팀은 세포내 염기의 농도가 SAMHD1의 RNA분해효소 활성화 여부를 조절해 감염여부에 영향을 미칠 수 있음을 알아냈다. 연구팀의 발견이 있기전까지 학계에서는 염기의 농도가 HIV 증식에 필요한 역전사효소 기능을 방해해 HIV 증식이 억제된다고 알려져 있었다. 하지만 연구팀은 염기농도가 낮아지면 SAMHD1의 RNA분해효소활성이 높아지면서 HIV RNA를 직접 분해해 감염이 억제되고, 반대로 염기농도가 높아지면 SAMHD1이 비활성화된다는 것을 밝힘으로써 염기가 SAMHD1의 활성 조절자임을 입증했다. 염기는 핵산(DNA, RNA)을 이루는 단위체로, DNA에 존재하는 염기는 시토신(C), 티민(T), 아데닌(A), 구아닌(G)이며 RNA에는 티민(T) 대신에 우라실(U)이 존재한다. 역전사효소는 RNA를 주형으로 하여 이에 상보적인 서열의 DNA를 합성하는 효소를 말한다. 연구팀에 따르면 현재 시판중인 많은 항-HIV 약품들은 염기농도를 조절하거나 역전사효소를 무력화시키도록 제조된 것인데, 이번 연구결과로 인해 관련 연구가 활발해 질 것으로 예상된다. 안광석 교수는 "HIV는 빠른 속도로 돌연변이를 일으켜 그간 효과적인 백신개발에 어려움이 있었지만, SAMHD1은 돌연변이에 상관없이 RNA를 분해할 수 있기 때문에 이번 연구결과가 새로운 개념의 백신 개발 연구로 이어질 수 있을 것"이라고 밝혔다. 한편, 이번 연구는 미래창조과학부와 한국연구재단이 추진하는 리더연구자지원사업(창의)의 지원을 받았으며 연구결과는 네이처 메디슨지 7월 21일자 온라인판에 게재됐다. bbrex@fnnews.com 김혜민 기자