새 유전병 치료제 개발에 한걸음

항생제 젠타마이신 B의 생합성 과정 규명

이 연구에서는 그동안 밝혀지지 않은 중간체들로부터 각각 C6’-아민화 효소(GenQ-GenB1), C4’’-메틸화 효소(GenD1)와 2’-탈아민화 효소(GenJ-GenK2)에 의한 세 가지 경로에 의하여 젠타마이신 B가 생합성 됨을 최초로 규명했다. 사진=한국연구재단

반세기 전부터 사용된 항생제인 젠타마이신 B의 미생물 내 합성 과정의 비밀이 밝혀졌다.

한국연구재단은 22일 국내 연구자 주도로 젠타마이신 B의 생합성 과정을 완전히 규명하고, 젠타마이신 중간체들이 유전병 치료제로 개발될 가능성을 확인했다고 밝혔다. 이 연구팀은 이화여대 윤여준 교수 주도로, 이화여대 차선신 교수, 미국 텍사스대학 항웬 류 교수(Hung-wen Liu), 고려대 박제원 교수가 포함됐다.

젠타마이신 B는 결핵균, 포도상구균 등에 사용되는 가장 오래된 항생제다. 내성이 강한 슈퍼박테리아에 사용되는 2세대 항생제인 이세파마이신의 합성 원료이기도 하다. 자연에서 극소량만 생산되므로, 그 생합성 과정을 규명하고 생성물의 양을 늘리려는 연구가 계속됐지만 전세계 과학자들에게 풀리지 않는 숙제로 남아있었다.

연구팀은 젠타마이신 B의 생합성에 필요할 것으로 예상되는 모든 중간체들을 화학 합성하고, 만들어낸 물질들을 관련 효소와 반응시켜 확인했다. 연구팀은 이 방법으로 그동안 알려지지 않았던 젠타마이신 B의 생합성 경로를 최초로 규명했다.

이를 통해 미생물 내에서 젠타마이신 B가 극소량 생산되는 원인이 밝혀졌다. 반응에 필수적인 효소가 기질 유연성이 낮은 것이 크게 작용했다. 또한 생합성 과정에서 유전병 치료에 응용 가능성이 높은 새로운 중간체들도 발굴됐다. 유전자 결함으로 인한 필수 단백질의 결손으로 야기되는 질환인 낭성 섬유증, 듀시엔형 근이영양증, 헐러 증후군 등의 치료에 응용될 수 있다.

윤여준 교수는 "이 연구는 50년 동안 알려지지 않은 주요 항생제의 미생물 내 합성과정을 최초로 규명한 것"이라고 의의를 설명했다. 그는 이어 "특히 생합성 과정 규명을 통해 찾아낸 자연계에 극소량 존재하는 중간체들은 유전병 치료제로의 개발 가능성이 매우 높을 것으로 기대된다"라고 말했다. 이 연구 성과는 생화학분야 세계 최고 권위의 국제학술지 네이처의 자매지인 '네이처 케미칼 바이올로지(Nature Chemical Biology)'에 15일 게재됐다.

[e-mail] 김만기 기자

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