[파이낸셜뉴스] 다발골수종 치료제 레블리미드(성분명 레날리도마이드)의 유지요법이 건강보험 급여를 통과했다.  급여 적용 대상은 자가조혈모세포 이식 후 안정병변 이상의 반응을 보이고 이식 종료 후 6개월 이내에 유지요법을 시작한 환자다.  2일 한국BMS제약에 따르면 레블리미드는 다발골수종 치료를 시작한지 1년 이내의 환자 460명을 대상으로 진행한 ‘CALGB 100104’ 연구에서 레블리미드 유지요법군이 위약군에 비해 재발 및 사망 위험이 62% 감소된 것이 연구를 통해 입증됐다. 72.4개월간 추적관찰한 결과 레블리미드 유지요법군의 무진행생존기간 중앙값mPFS)은 68.6개월, 위약군의 mPFS는 22.5개월로 확인됐다. 더 장기간인 91개월 추적 관찰 결과에서는 유지요법군의 종양이 진행하기까지의 기간(mTTP)과 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 각각 57.3개월, 113.8개월로 위약군의 28.9개월, 84.1개월 대비 유의한 개선을 보였다.  레블리미드 유지요법은 미국종합암네트워크(NCCN)에서 이식이 가능한 환자와 불가능한 환자 모두에게 가장 높은 수준인 ‘선호요법’으로 권고되고 있다. 하지만 유지요법은 해외에서 이미 우선적으로 사용되는 치료 옵션이나 국내에서는 비급여 상태로 남아 치료에 적극 사용되지 못했다.  한국BMS제약은 정부와 회사 간 다양한 재정 분담안 논의를 통해 5mg, 10mg 제형의 약가를 25% 낮추는 등 급여 등재를 위한 노력 끝에 지난 1월 1일부터 유지요법 급여가 적용됐다.   한편 레블리미드의 약가는 5mg, 10mg 기준 각각 5만6678원, 6만545원으로 시장점유율이 가장 높은 종근당의 ‘레날로마캡슐’ 대비 약 20% 절감된 비용이다. 레블리미드를 포함한 시중 레날리도마이드 성분 제제 가격의 산술평균가 보다도 약 5% 낮다. vrdw88@fnnews.com 강중모 기자

[파이낸셜뉴스]박셀바이오가 기존DC 치료제를 대체해 치료효과가 높은 새로운 치료제 개발에 나선다. 항암면역세포치료제 개발 전문기업 박셀바이오는 새로운 다발골수종 치료제 CAR-MIL 개발을 본격화한다고 25일 밝혔다. 박셀바이오 관계자는 “시장의 추세와 변화에 맞춰 효율적인 파이프라인을 구성하기 위해 그 동안 잠정적으로 보류해왔던 Vax-DC/MM 임상연구를 공식적으로 조기종료하고, 그 대체제로 새로운 CAR-MIL 치료제 개발을 본격화하기로 했다”며 “현재 좋은 연구결과를 보여주고 있는 Vax-NK/HCC 등 주요 파이프라인에 대한 선택과 집중을 통해 내실 있는 회사로 발돋움하고자 한다”고 말했다. MIL은 Marrow Infiltrating Lymphocytes의 약자로 골수침윤림프구를 가리킨다. 현재 각광받고 있는 차세대 면역세포치료제인 CAR-T세포치료제는 1-2개의 종양항원을 인식하면서도 보편적으로 기존 세포치료제보다 높은 치료 효과를 보이고 있다. MIL 치료제는 다발골수종의 수많은 종양항원을 인식할 수 있는 골수침윤T림프구를 확장 배양하여 만들기 때문에 부작용이 적고 높은 치료효과를 볼 수 있다. CAR-MIL은 이렇게 확립된 MIL에 CAR를 접합하여 기존 CAR-T 세포치료제보다 더욱 강력한 치료제가 될 것으로 기대된다. 박셀바이오는 그동안 DC(수지상세포)를 이용한 Vax-DC/MM 치료제로 다발골수종 임상연구를 진행해왔다. 임상1/2a상에서 66.7%의 임상적 이득율과 77.8%의 면역학적 반응률이라는 좋은 결과를 얻었으며 식약처로부터 임상2상을 승인받았다. 하지만 최근 미국 FDA에서 다발골수종을 대상으로 2개의 CAR-T 세포치료제가 승인받는 등 전세계적으로 혈액암 관련 치료제 시장이 급속히 발전하고 있다. 국내에서도 다발골수종의 1차 치료제는 물론 이에 불응하거나 재발한 환자를 대상으로 하는 2차, 3차, 4차, 5차 치료제까지 다양한 병용요법이 식약처의 승인을 받은 상태이다. 이렇듯 다발골수종을 포함한 혈액암을 대상으로 한 치료제 개발 및 임상연구가 전세계적으로 활발히 진행 중이다. 박셀바이오는 이러한 다발골수종 치료제 시장의 변화에 발맞춰 더 진보되고 시장성이 큰 치료제 개발을 위해 관련 분야 전문가들과 함께 연구개발을 진행해왔다. 그 중 최근 두각을 보인 연구가 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터에서 다발골수종을 대상으로 확립한 MIL 치료 요법이다. 다발골수종 치료제가 계속해서 개발되고 있지만, 여전히 그 한계는 존재한다. 특히 다발골수종을 유발하는 항원은 매우 다양한데, 앞서 언급된 것처럼 가장 진보적이라고 평가받는 CAR-T세포 치료제조차도 특정한 1-2개의 항원만 표적하기 때문에 치료 후 시간이 경과함에 따라 다시 재발하는 양상을 보이는 경우가 많다는 단점을 가지고 있다. 반면 CAR-MIL은 다수의 종양항원에 특이성을 가지기 때문에 한번의 치료로 수많은 종양항원을 표적할 수 있어 그만큼 더 높은 치료효과를 보이고 재발 가능성을 줄일 수 있다. MIL 관련 연구 내용과 그를 이용한 다발골수종 치료법에 대한 내용은 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터에서 2개의 국제학회를 통해 발표할 예정이다. 먼저 8월 25일부터 27일까지 미국 캘리포니아 LA에서 개최되는 국제다발골수종학회 연례 모임(International Myeloma Society Annual Meeting, 현지시간 기준)에서 온라인으로 포스터를 발표하며, 9월 1일부터 3일까지 개최되는 대한조혈모세포이식학회 국제학술대회(ICBMT 2022)에서는 관련 내용을 구두로 발표할 예정이다. 박셀바이오는 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터와 업무협약을 체결하고 기존에 개발 중이던 CAR 기술을 접목하여 다발골수종 치료제로 CAR-MIL 파이프라인을 개발하겠다고 밝혔다. 특히 현재까지 진행된 관련 연구에서 고무적인 예비 연구결과를 확인하여 CAR-MIL 파이프라인에 대한 기대감이 높아져가고 있다며 자신감을 보였다. 한편 박셀바이오는 현재 진행성 간암을 대상으로 하는 NK(자연살해세포) 치료제인 Vax-NK/HCC 임상2a상 연구를 차질없이 진행중이며, 오는 9월 대한종양내과학회 국제학술대회(KSMO 2022) 등의 국제학술대회를 통해 12명의 환자에 대한 예비 연구결과를 발표한다고 밝혀 큰 관심을 모으고 있다. kmk@fnnews.com 김민기 기자

최근 차세대 CAR-T 치료제 원천기술을 독점 이전받은 바이오케스트가 연내 임상 1상 신청을 목표로 ‘다발성골수종’을 주 타깃으로 하는 CAR-T 치료제 개발을 국내에서 본격화한다. 바이오제네틱스의 자회사인 바이오케스트는 의약품 위탁 개발·생산(CDMO) 전문기업 씨드모젠과 ‘다발성골수종 CAR-T세포 치료제’ 개발 진행을 위한 기본 계약을 체결했다고 16일 밝혔다. 이에 따라 바이오케스트는 CAR-T세포 치료제 기술의 비임상 시험 등 국내 개발을 이어가게 된다. 이 회사는 지난 12월 다발성골수종 CAR-T세포 치료제 전문기업 프리진(Pregene)과 독점계약을 체결하며 이 기술을 확보했다. 바이오케스트는 이번 계약을 기반으로 임상 수행과 생산라인 확보 등 문제를 해결하면서 CAR-T 치료제 개발에 박차를 가한다. 회사 관계자는 “CAR-T 치료제의 임상 진입을 위해서는 국내 GMP 기준에 적합한 생산설비 확보가 관건인데 이를 해결할 수 있다”며 “비임상시험을 조기에 보완 완료하고 2019년말 임상 1상 시험계획서를 제출하는 것을 목표로 하고 있다”고 말했다. 씨드모젠은 의약품 위탁생산(CMO)과 임상시험 대행(CRO) 서비스를 제공하는 업체로 글로벌 수준의 GMP 제조공정기술과 품질평가기술을 갖췄다. 국내에서는 유일하게 CAR-T를 포함한 생체외 유전자치료(Ex vivo gene therapy) 의약품 전문 GMP 제조 능력을 보유한 신약개발 전문기업이다. 회사 관계자는 “바이오의약품의 GMP 제조공정기술 및 전반적인 품질평가분석 기술과 노하우를 갖춘 씨드모젠과 협력을 통해 다발성 골수종 CAR-T세포 치료제 개발이 본격화될 것으로 기대한다”고 밝혔다. 바이오케스트 안주훈 대표는 “CAR-T세포 치료제 분야의 글로벌 진출을 위해서는 연구 개발 생산 및 임상 등 국내외 다양한 산학연 및 병원과 협업은 물론 국가기관의 지원시스템도 필요하다”고 강조하며 “향후 CAR-T 치료제 임상을 위해 전문가 그룹을 구축해 국내 최초로 다발성골수종 CAR-T 치료제를 발매하겠다”고 포부를 밝혔다. dschoi@fnnews.com 최두선 기자

보령제약이 스페인 파마마사의 다발성 골수종치료제 '아플리딘'(성분 플리티뎁신)를 도입해 오는 2019년부터 국내에서 판매한다. 보령제약은 지난 3일 스페인 마드리드에서 현지 제약기업 파마마사와 아플리딘의 국내 도입 및 상업화를 위한 기술 독점 계약을 체결했다고 4일 밝혔다. 스페인 바이오 제약기업인 파마마는 해양성 항암제 연구개발(R&D) 분야 세계적인 선도기업으로 풍부한 신약 후보 파이프라인을 보유하고 있다. 이번 계약 체결로 보령제약은 파마마사로부터 아플리딘의 국내 도입 및 상업화 등을 위한 독점권을 획득했다. 혈액암의 일종인 다발성 골수종은 종양이 뼈에 침투하는 것이 특징이며 면역장애, 조혈장애 및 신장장애를 일으키며 현재까지 완치가 어려운 질환으로 알려져 있다. 아플리딘의 성분인 플리티뎁신은 아플리디움 알비칸스라는 해양천연물을 원료로 하며 종양 세포 내 단백질(eEF1A2)에 작용하여 암세포를 억제시킨다. 파마마사의 아플리딘은 암이 재발하거나 약물에 반응하지 않는 다발성 골수종 환자에게 우수한 효과를 나타낸다. hsk@fnnews.com 홍석근 기자

보령제약이 스페인 파마마사의 다발성 골수종치료제 '아플리딘'(성분 플리티뎁신)를 도입해 오는 2019년부터 국내에서 판매한다. 보령제약은 지난 3일 스페인 마드리드에서 현지 제약기업 파마마사와 아플리딘의 국내 도입 및 상업화를 위한 기술 독점 계약을 체결했다고 4일 밝혔다. 스페인 바이오 제약기업인 파마마는 해양성 항암제 연구개발(R&D) 분야 세계적인 선도기업으로 풍부한 신약 후보 파이프라인을 보유하고 있다. 이번 계약 체결로 보령제약은 파마마사로부터 아플리딘의 국내 도입 및 상업화 등을 위한 독점권을 획득했다. 혈액암의 일종인 다발성 골수종은 종양이 뼈에 침투하는 것이 특징이며 면역장애, 조혈장애 및 신장장애를 일으키며 현재까지 완치가 어려운 질환으로 알려져 있다. 아플리딘의 성분인 플리티뎁신은 아플리디움 알비칸스라는 해양천연물을 원료로 하며 종양 세포 내 단백질(eEF1A2)에 작용하여 암세포를 억제시킨다. 파마마사의 아플리딘은 암이 재발하거나 약물에 반응하지 않는 다발성 골수종 환자에게 우수한 효과를 나타낸다. 특히 다른 항암제와 다양한 병용 치료가 가능한 것이 특징으로 항암치료와 항암제 내성 극복을 위한 새로운 희망이 되는 치료방법으로 기대되고 있다. 보령제약은 아플리딘의 국내 임상과 품목 허가 절차 등을 진행해 2019년에 국내 발매를 한다는 계획이다. 최태홍 보령제약 사장은 "최근 몇 년간 종양학 분야의 눈에 띄는 발전에도 불구하고, 다발성 골수종은 치료하기 어려운 질환이었다"면서 "아플리딘은 새로운 희귀질환 치료제로서 높은 가치가 있다"고 말했다. 이어 "파마마의 가치 있는 다발 골수종 치료제가 가능한 빠른 시일 내에 국내 환자들에게 처방될 수 있도록 노력하겠다"고 강조했다.홍 hsk@fnnews.com 홍석근 기자

작년 11월 한국에 본격 진출한 암젠 코리아의 첫번째 의약품이 국내 출시된다. 암젠 코리아는 다발성 골수종 치료제 '키프롤리스'(성분명: 카필조밉)가 출시돼 국내 판매에 들어간다고 26일 밝혔다. 키프롤리스는 프로테아좀 억제제로, 2015년 11월 식약처로부터 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 시판 승인을 받았다. 키프롤리스는 손상되거나 불필요한 단백질의 분해 과정에 관여하는 프로테아좀을 선택적으로 억제하고 표적에만 효과적으로 작용하는 치료제다. 기존의 프로테아좀 억제제와는 다른 에폭시케톤 구조를 가져 프로테아좀과 비가역적으로 결합해 억제 효과가 장기간 지속되는 것이 특징이다. 노상경 암젠 코리아 대표는 "다발성 골수종은 국내에서 매년 약 700명이 사망하는 희귀 난치성 혈액암으로, 질환의 개선과 재발이 반복되는 것이 특징"이라며, "이번 출시를 계기로 다발성 골수종으로 고통 받고 있는 난치성·재발성 다발성 골수종 환자들과 의료진에게 완전관해율과 지속성을 높인 새로운 치료 대안을 제시할 수 있어 매우 기쁘게 생각한다"고 말했다. 한편 다발성 골수종은 질환의 진행이 매우 빠른 희귀질환으로 전체 암 질환 중 약 1%를 차지한다. 2013년 기준 국내 유병율은 5.5%로, 건강보험통계연보에 따르면 전체 환자는 3761명, 신규 등록 환자는 1540명에 이른다. hsk@fnnews.com 홍석근 기자

한독테바가 종근당의 다발성골수종 치료제 '테주벨주'(성분명 보르테조밈삼합체)의 국내 판권을 확보했다. 한독테바는 종근당과 테조벨주의 사업제휴 계약을 체결했다고 29일 밝혔다. 종근당의 테조벨주는 2015년 2월에 허가 받은 다발성골수종 치료제 '벨케이드주'(성분명: 보르테조밉)의 국내 최초 제네릭 제품이다. IMS데이터에 따르면 벨케이드주의 처방액은 2011년 132억원, 2012년 197억원, 2013년 221억원, 2014년 224억원, 2015년 3·4분기 기준 누적 연매출이 263억원을 기록하며 지속적으로 높은 성장률을 보이고 있다. 테조벨주는 우수한 제조기술을 가진 종근당이 원료의약품 세계 1위 업체이기도 한 테바의 고품질 원료를 사용해서 개발했으며, 국내에서 한독테바가 판매하게 됐다. 한독테바 박선동 사장은 "최고의 품질을 자랑하는 테바의 원료와 종근당의 우수한 제조기술이 만나 더 많은 환자들에게 더 많은 혜택을 제공할 수 있게 됐다"고 밝혔다. hsk@fnnews.com 홍석근 기자

기존 치료법이 효과가 없었던 다발성 골수종 환자들에게 새로운 치료옵션이 제공될 전망이다.  암젠 코리아는 식품의약품안전처로부터 '키프롤리스'(성분명: 카필조밉)가 이전에 한 가지 이상의 치료를 받은 다발성 골수종 환자의 치료에 레날리도마이드 및 덱사메타손과의 병용요법으로 승인받았다고 7일 밝혔다. 키프롤리스는 암젠 코리아가 국내에 선보이는 2번째 치료제다. 암젠 코리아는 작년 11월 급성 림프모구성 백혈병 치료제인 '블린사이토주'(성분명: 블리나투모맙)에 대한 식약처 허가를 받은 바 있다. 키프롤리스는 프로테아좀 억제제로, 프로테아좀은 손상되었거나 불필요한 단백질을 분해함으로써 세포의 기능과 성장에 중요한 역할을 수행한다. 키프롤리스는 세포 내 단백질이 과도한 축적을 유도하는 프로테아좀을 억제하며, 일부 세포, 특히 암세포에 대해 세포 사멸을 유발하는데, 이는 이들세포에 비정상적인 단백질이 다량 함유될 가능성이 높기 때문이다.암젠 코리아 노상경 대표는 "프로테아좀 억제제인 키프롤리스의 승인을 통해 치료가 어려운 난치성∙재발성 다발성 골수종 환자들이 새롭고 중요한 치료제를 선택할 수 있게 됐다"면서 "이번 사용 승인으로 최적의 치료 대안을 제시하게 되어 기쁘게 생각하며, 앞으로도 암젠 코리아는 심각한 질환으로 고통 받고 있는 환자들에게 혁신적인 의약품을 공급하기 위해 최선을 다할 것"이라고 말했다. hsk@fnnews.com 홍석근 기자

JW중외제약은 범부처신약개발사업단(KDDF)과 'CWP291의 재발성 다발 골수종 치료제 개발을 위한 임상 1상에 대한 연구개발 협약을 체결했다고 밝혔다. 최정은 JW중외제약 메디칼 본부장와 김명화 KDDF 단장직무대행(사진 아래줄 왼쪽부터)이 계약식 후 기념촬영을 하고 있다. JW중외제약이 개발줄인 CWP291'이 범부처신약개발사업단(이하 KDDF)으로부터 연구비 지원을 받는다. 24일 JW중외제약은 KDDF와 'CWP291의 재발성 다발 골수종 치료제 개발을 위한 임상 1상에 대한 연구개발 협약을 체결했다고 밝혔다. 이번 협약에 따라 JW중외제약은 향후 3년간 KDDF로부터 연구비를 지원받아 미국 MD앤더슨 암센터와 서울대병원, 세브란스병원, 서울성모병원 등 국내·외 대형병원에서 다발 골수종에 대한 임상 1상 시험을 진행한다는 계획이다. CWP291은 혁신적 신약으로 기대를 모으고 있는 신약후보물질로, 최근에는 적응증 확대를 위해 KDDF와 함께 재발성 다발골수종 분야에 대한 전임상연구를 진행해 왔다. 이경준 JW중외제약 신약연구센터장은 "이번 범부처신약개발 과제 선정은 CWP291의 기술력과 혁신성을 인정받은 결과"라며 "현재 진행 중인 급성 골수성 백혈병 치료제의 임상과 함께 KDDF에서 지원받은 재발성 다발골수종 환자에 대한 1상 임상 시험을 성공적으로 수행해 CWP291을 글로벌 신약으로 육성해 나갈 것"이라고 말했다. hsk@fnnews.com 홍석근 기자

화순전남대학교병원은 박셀바이오와 함께 다발골수종 환자 맞춤형 항암면역세포치료제를 공동 개발한다고 27일 밝혔다. 두 기관은 최근 다발골수종 환자를 대상으로 몇 년간 연구를 통해 항암면역치료제인 '수지상세포(Vax-DC/MM)'를 개발, 임상 1상과 2a상 연구에 진입한다고 밝혔다. 이 치료제는 동물시험에서 별다른 부작용 없이 항암효과를 보여 향후 2년간 임상시험자를 모집해 본격적인 임상연구를 진행할 예정이다. 식품의약품안전처는 지난 16일 임상연구를 승인했다. 다발골수종이란 체내의 뼈를 녹이거나 약하게 만들고 백혈구.혈소판. 적혈구를 줄여 빈혈, 출혈 등의 증상을 일으키는 혈액암이다. 이 질환은 여러가지 합병증을 동반하며, 재발 가능성도 높다. 면역체계 이상이나 화학물질 등 다양한 요인으로 발병한다. 최근 20년 동안 10배 정도의 발생증가율을 보이고 있지만, 전 세계적으로 효과가 좋은 치료제가 아직 나오지 않고 있다. 정신 원장직무대행은 "난치병인 다발골수종을 치료하는 중요한 계기를 마련, 환자들에게 희망을 주게 돼 기쁘다"며 "암면역치료제 개발은 세계적인 파급효과는 물론 부가가치가 엄청난 미래성장동력이어서 더욱 의미깊다"고 밝혔다. 한편, 박셀바이오는 이 병원을 모태로 2010년 설립된 바이오벤처기업으로 화순전남대병원 이제중 의생명연구원장이 대표를 맡고 있다. pompom@fnnews.com 정명진 의학전문기자