[파이낸셜뉴스] 국내 연구진이 세계 최초로 위암세포의 간 전이를 조절하는 새로운 단백질을 발견했다. 김성진 메드팩토 대표가 연구소장을 겸임하는 재단법인 길로연구소(이하 길로)는 메드팩토와의 공동 연구를 통해 LRRFIP2 단백질이 위암세포 전이에 결정적인 역할을 한다는 사실을 규명했다고 3일 밝혔다. 이번 연구결과는 세계적으로 권위 있는 학술지 네이처(Nature)의 온라인 자매지 네이처 커뮤니케이션(Nature Communications, IF: 17.694) 10월호에 게재됐다. 연구팀은 위암세포에서 LRRFIP2 단백질의 발현 양에 따라 위암 환자들의 간 전이 여부를 예측해 향후 위암환자의 간 전이를 억제할 수 있는 치료제 개발이 가능할 것으로 기대했다. 전이성을 가지지 않는 위암 세포에서 발현되는 LRRFIP2 단백질은 암 성장과 전이를 유도하는 CARM1 단백질에 결합해 CARM1 단백질의 전이 능력을 억제시킨다. 반면 전이성을 가진 위암 세포에서의 LRRFIP2 단백질은 CARM1 단백질과의 결합 능력이 현저하게 저하된다. 연구팀은 전이성을 가진 위암 세포에서 발현되는 LRRFIP2 단백질은 전이성을 가지지 않은 위암 세포의 LRRFIP2 단백질과 달리 24개의 아미노산을 만드는 7번째 엑손(exon) 하나가 삽입돼 있다는 사실을 밝혀냈다. 연구팀은 이 작은 엑손의 삽입이 LRRFIP2 단백질의 구조 변화를 가져와 CARM1 과의 결합 능력을 저하시킨다고 예측했다. 실제로 전이성을 가진 위암 세포에서 LRRFIP2 유전자의 엑손 7을 유전자 가위로 제거하면 이 위암 세포의 간 전이가 현저하게 억제되는 사실을 연구팀은 확인했다. 또 연구팀이 위암 환자의 유전자 데이터를 분석해 본 결과, 엑손 7 부위를 가진 LRRFIP2 단백질이 높게 발현된 위암 환자들은 전체 생존 기간이 짧은 것으로 확인됐다 이번 연구로 향후 위암 환자에서 LRRFIP2의 엑손 7 mRNA의 유무를 조사하면 위암환자들의 간 전이 유무를 예측할 수 있을 것으로 기대된다. 또한 연구팀은 현재 임상시험 중에 있는 CARM1 억제 물질은 엑손 7을 가진 LRRFIP2를 발현하는 위암 세포에서 치료 효과가 높다는 사실도 동물 실험을 통해 밝혀 엑손 7의 유무를 검사해 치료하는 맞춤형 암 치료제 개발 가능성도 제시했다. 김성진 길로 연구소장은 “LRRFIP2의 동형단백질 발현양에 따라 위암 환자들의 간 전이 유무 및 생존 기간 등이 예측 가능해질 것으로 기대된다”면서 “이번 연구를 통해 위암을 비롯한 여러 암 종의 전이 억제를 위한 새로운 치료제 개발 기반 연구를 마련했다”라고 말했다. dschoi@fnnews.com 최두선 기자

[파이낸셜뉴스] 부산 온종합병원은 통합소화기센터 박광민 센터장(전 서울아산병원 간담췌외과 교수)이 간 전이된 92세 담낭암 환자 수술에 성공했다고 18일 밝혔다. 이번 사례는 국내에서 최고령 담낭암 환자 수술 성공 케이스에 해당하는 것으로 알려졌다. 온종합병원은 "올해 실제나이 92세인 H할머니가 지난 6월 28일 담낭암 수술을 받고 현재 일반병실에서 건강하게 회복 중"이라고 밝혔다. 고혈압에다 17년 전 대장암 수술까지 받았던 H할머니는 최근 복부 불편감 증세를 보여 온종합병원 간담췌외과를 내원해 담낭 MRI, PET CT 등을 통해 담낭암으로 진단됐다. 게다가 할머니의 담낭암은 이미 간으로 전이된 상태였다. 수술 외에는 다른 치료 방법이 없었다. 문제는 환자의 고령 나이였다. 전신마취 수술시 심장, 폐 등에 나타날 부담을 고려하면 환자나 의사 모두 쉽게 수술을 결정할 수 없는 상황이었다. 지금 수술을 하지 않으면 엄청난 통증에 시달리게 될 것이라는 주치의의 말을 듣고 환자 보호자측이 환자의 삶의 질을 고려해서 수술을 선택했다. 성공과 실패 확률은 반반이었다. 박 센터장은 할머니의 건강 상태, 심폐 기능, 수술 후 회복세 등을 고려해 수술 시간을 최소화해서 마취 부담을 줄이는 데 수술의 초점을 맞췄다. 박 센터장은 H할머니를 개복하여 간 쐐기 절제술(liver wedge resection)과 담낭 절제술(cholecystectomy), 림프 절제술(lymph node dissection)을 성공적으로 시행했다. H할머니가 고령인 점을 염려한 박 센터장은 수술 시간을 최소화하는 데 주력했고, 숙련된 마취과전문의의 도움으로 결국 1시간 30분 만에 수술을 끝냈다. 박 센터장은 "90세 이상의 고령자가 암으로 진단되면 전신마취 수술에 대한 두려움 등으로 인해 적극적으로 치료하기를 망설이게 된다"며 "평균수명이 급격히 늘면서 H할머니처럼 고령 암 환자도 증가하고 있는 반면 수술기법과 마취기술 또한 급진전하고 있어 생을 포기하기보다는 극심한 말기암 통증 등 삶의 질을 고려해서 적극적인 치료를 고려하는 것이 바람직하다"고 강조했다. 서울아산병원 간담췌외과에서 27년간 1만례가 넘는 수술실적을 기록한 박 센터장은 지난해 3월 부산 온종합병원으로 옮겨 2021년 7월 현재 16개월 동안 간담췌 수술만 700례를 돌파했다. 특히 올해 초 지난 2005년 4기 간암을 진단받은 뒤 지금까지 모두 4차례 재발과 수술을 되풀이하면서 17년째 생존한 환자의 임상사례를 보고해 사람들을 놀라게 했다. 최근엔 세계 최고 미국 의료진들이 '기술적으로 어렵다'고 포기한 30대 재미동포 여성 암환자가 박 센터장의 수술 결과를 인터넷 검색을 통해 알고 지난 5월말 태평양을 건너와 수술 받고는 7월초 '암세포가 완전히 제거됐다'는 검사결과를 통보받고 퇴원해 미국으로 돌아가는 등 국내는 물론 국제적으로 주목을 받기 시작했다. 박 센터장은 "서울아산병원 외과 출신 의료진 3명을 중심으로, 의료진을 도와줄 전문간호사PA(5명), 병동간호사(16명)를 확보하는 등 온종합병원을 전국 최대의 간담췌 수술전문 병원으로 발돋움시켜 나갈 것"이라며 "특히 이달 초 서울아산병원과 진료협약을 체결함으로써 향후 두 병원 암 수술 노하우를 공유해 부산을 아시아 암수술 허브도시로 육성하는 데 이바지하고 싶다"고 포부를 밝혔다.  roh12340@fnnews.com 노주섭 기자

최근 간담췌암 수술로 명성을 얻고 있는 부산 온종합병원이 간으로 다발성 전이된 4기 유방암 환자에 대해 유방과 간엽 절제술을 동시에 시도해 성공했다. 이로써 효율적 항암치료가 가능해진 이 환자는 생명연장을 크게 기대할 수 있게 됐다. 온종합병원(병원장 김동헌)은 "유방암·갑상선암센터 이홍주 센터장과 소화기암수술센터 박광민 센터장(전 서울아산병원 간담췌외과 주임교수)이 지난달 25일 간 전이 4기 유방암환자를 유방과 간엽을 동시에 절제하는 데 성공했다"고 1일 밝혔다. 이미 간에 다발적으로 전이된 이 유암방 환자는 유방암만 절제할 경우 간으로 전이된 암 덩어리 때문에 추후 항암치료 효과를 기대할 수 없어 소화기암수술센터 박광민 센터장와 협의 끝에 유방과 간 절제술을 동시에 시행, 암을 성공적으로 제거해냈다. 현재 중환자실에서 일반병실로 옮긴 이 환자는 이 병원 혈액종양내과 권혁찬 과장(전 동아대병원 혈액종양내과 교수)에게 표적 항암치료를 받을 계획이다. 40대 후반인 이 여성 환자의 유방암은 신경과 과장의 세심한 진료를 통해 발견됐다. 이 환자는 지난 1월 중순 안면감각 이상 증세로 신경과 노순기 과장을 찾았다. 노 과장은 머리 CT검사에서 전이성으로 짐작되는 종양을 확인하고, 복부 및 흉부 CT검사를 통해 유방암으로 의심돼 유방암센터로 협진요청을 하게 됐다. 이에 이홍주 센터장은 환자의 왼쪽 가슴에서 몽우리가 만져져 자기공명영상촬영(MRI)·초음파 검사 등을 통해 양쪽 간에까지 다발적으로 암세포가 전이된 4기 유방암임을 확인했다. 이 센터장은 "유방암이 간에 다발적으로 전이돼 덩어리진 경우 수술 후 항암치료 효과가 거의 없어 대개 유방외과의들이 수술하기를 꺼린다"며 "다행히 온종합병원에는 간담췌암 수술이 가능한 소화기암수술센터가 있어 동시 수술이 순조롭게 진행될 수 있었다"고 말했다. 노주섭 기자

[파이낸셜뉴스] 우리나라보다 앞서 간세포암종 환자에게 양성자치료의 효과와 안전성을 국립암센터 의료진들이 세계 최초로 규명했다. 이는 양성자치료를 적용한 미국·유럽이나 일본도 입증하지 못한 것이라는 점에서 의미가 있다. 국립암센터 소화기내과 박중원·방사선종양학과 김태현·영상의학과 고영환 교수 연구팀은 지난 2013년부터 7년간 전향적 무작위 대조군 3상 연구자 주도 임상연구를 수행했다고 26일 밝혔다. 이 내용은 간장학 분야의 세계적 학술지인 유럽간학회지(Journal of Hepatology, IF=20.582) 최신호에 게재됐다. 3cm 이하 크기의 간세포암종은 완치를 위해 우선적으로 절제술 또는 고주파열치료(RFA)가 권장된다. 고주파열치료는 간암을 고주파로 태워서 치료하는 국소치료법이다. 양성자치료(PBT)는 이미 전세계적으로 많은 간세포암종 환자들에게 적용되고 있는 치료법이다. 하지만 현재까지 절제술이나 고주파열치료술과 같은 완치를 위한 표준치료와 효과를 비교하는 무작위 대조군 3상 임상연구가 없었다. 연구팀은 간세포암종 환자 144명을 간기능등급과 병기에 따라 각각 양성자치료군 72명과 고주파열치료군 72명으로 무작위 배정했다. 배정 이후 배정된 치료가 기술적으로 불가능한 경우 상호교차 치료를 허용했다. 이에 따라 실제 치료는 80명이 양성자치료, 56명이 고주파열치료를 받았다. 그 결과, 2년 국소무진행생존율은 양성자치료군 94.8%, 고주파열치료군은 83.9%로 나타났고, 3년 및 4년 국소무진행생존율도 두 치료 간에 의미있는 차이가 없어 본 연구는 연구목표를 성공적으로 달성했다. 또 고주파열치료가 불가능해 양성자치료를 받은 환자군이 반대의 경우보다 많았다. 고주파열치료군으로 배정된 환자 72명 중 22명(30%)은 고주파열치료가 불가능했고, 이 중 19명은 양성자치료가 가능했다. 이에 반해 양성자치료군으로 배정된 환자 72명 중 11명(15%)이 양성자치료가 불가능했고, 이 중 6명이 고주파열치료가 가능했다. 가장 흔한 부작용은 양성자치료군에서는 중증도 이하 방사선 폐렴(32.5%), 백혈구수 감소(23.8%)가, 고주파열치료군에서는 알라닌아미노트랜스퍼라제 수치 증가(96.4%), 복통(30.4%)이었으며, 두 치료군 모두 심각한 부작용이나 사망 없이 안전한 치료임을 확인했다. 교신저자인 박중원 교수는 "최첨단 기술인 양성자치료가 기존의 간암 표준치료법에 더해져 간암 치료의 지평을 넓히고 있다"며 "이 연구는 여러 제한으로 시도되지 못한 양성자치료 3상 연구를 비열등성 방법으로 극복한 연구로서, 양성자치료가 재발 간세포암종을 완치시킬 수 있음을 최종적으로 입증했다"라고 말했다. 제1저자인 김태현 센터장은 "양성자치료는 암세포만 정확하게 타격해서 출혈과 통증이 없는 비침습적 치료법"이라며 "기존 표준치료인 고주파열치료의 약점을 상호보완할 수 있는 새로운 치료법으로서 더욱 많은 간세포암종 환자들에게 도움이 되길 기대한다"고 밝혔다. 한편, 국립암센터는 2007년 국내 최초로 양성자치료를 도입해 그간 치료효과를 극대화하고 적응증을 확대해 보다 많은 암환자들이 양성자치료의 혜택을 누리도록 노력 중이다. 간세포암종의 양성자치료는 보통 2주에 걸쳐 매일 30분씩 총 10회 진행되며, 보험급여가 적용되고 있다.   pompom@fnnews.com 정명진 기자

[파이낸셜뉴스] 항암면역치료제 개발 전문기업인 박셀바이오는 20일 가톨릭대학교 서울성모병원에서 간세포암종 치료를 위한 자연살해세포 치료제 Vax-NK의 임상2상 개시 미팅을 진행함으로써 다기관 임상2상 시험에 본격 돌입했다고 밝혔다. 환자 자신의 자연살해세포를 이용해 생산되는 Vax-NK는 업계 표준을 상회하는 증폭률과 순도 및 항암활성능을 보여 박셀바이오의 주력 제품 플랫폼 중 하나다. 특히 재발해 어떤 치료에도 반응을 보이지 않은 진행성 간암 환자를 대상으로 간동맥내 항암주입요법과 병합치료를 시도한 지난 임상1상 시험에서 높은 안전성 및 우수한 항암효과를 보인 바 있다. 현재 진행성 간암의 표준치료법으로 지정된 소라페닙 대비 10배 더 연장된 치료 후 생존기간을 보여 학계 및 의료계의 높은 주목을 받고 있다. 이번 임상2상 시험에서는 임상1상 시험에서 보인 결과의 객관적 유효성을 탐색한다. 지난 10월 화순전남대학교병원을 시작으로 이번 서울성모병원에 이르기까지 다기관 임상시험을 추진하고 있다. 박셀바이오 관계자는 "이번 임상2상 시험은 지난 임상1상 시험에서 확인한 Vax-NK의 안전성을 바탕으로 보다 높은 항암효능을 확인하기 위해 다양한 유효성 평가지표를 적용할 예정"이라며 "글로벌 시장에서의 경쟁력 확보를 위해 이번 임상2상 시험부터는 다기관 임상시험 수행을 통해 보다 객관적이고 안전하며 빠른 진행을 꾀하게 됐다"고 설명했다. 한편, 박셀바이오는 내년 상반기 기술성 특례상장을 통해 코스닥 진출을 추진하고 있다. nvcess@fnnews.com 이정은 기자

KAIST 김진우 교수, 이은정 박사 연구팀이 호메오 단백질의 세포 간 이동으로 인해 세포와 세포 사이에서 정보가 전달될 수 있음을 규명했다고 한국연구재단이 17일 밝혔다. 호메오 단백질은 DNA에 결합하는 능력을 가진 전사인자로, 세포가 어떤 신체부위로 발달할지 운명을 결정하는 역할을 한다고 알려져 있다. 따라서 어떤 호메오 단백질을 가지고 있는지에 따라 동일한 DNA를 가진 세포들의 유전자 발현 양상이 달라져, 뇌, 심장, 피부 등 상이한 특징을 가지는 신체 기관으로의 발달이 가능해진다. 기존 학설에서는 친수성 물질은 소수성인 세포막을 통과하지 못하므로, 친수성인 호메오 단백질도 만들어진 세포 안에서만 작용한 뒤 소멸된다고 여겼다. 그러나 호메오 단백질이 세포막을 자유롭게 통과해 주변 세포로 이동한다는 주장도 있어, 약 30년간 학계의 논란이 되어 왔다. 연구팀은 기존 세포생물학의 정설을 깨고, 호메오 단백질이 대부분 세포막 밖으로 분비될 수 있음을 입증했다. 연구팀이 인간의 160여 개 호메오 단백질을 분석한 결과, 그 중 95%가 세포의 외부로 분비되어 주변 세포로 이동했다. 나아가 연구팀은 세포의 외부로 분비되기 위한 조건으로써 호메오 단백질 내부에 소수성 아미노산 잔기가 필요하다는 것도 증명했다. 김진우 교수는 "이 연구를 통해 세포 간 이동이 호메오 단백질들이 가지는 일반적인 특성임이 증명됐다ˮ면서 "이 연구가 30년 가까이 이어져 온 호메오 단백질의 세포 간 이동현상 논란에 종지부를 찍는 중요한 전환점이 될 것으로 본다ˮ고 연구 의의를 설명했다. 이 연구 성과는 과학기술정보통신부.한국연구재단 기초연구사업(중견연구, 선도연구센터, 글로벌연구실) 등의 지원으로 수행되었다. 생명과학 분야의 세계적 학술지인 `셀 리포트(Cell Reports)'에 7월 16일 게재되었다. seokjang@fnnews.com 조석장 기자

바이엘 코리아는 지난 22일 진행성 간세포암의 치료를 응원하는 임직원 이어달리기 행사를 진행했다고 23일 밝혔다. 이번 행사는 진행성 간세포암 환자의 치료와 건강한 삶을 응원하고 격려하기 위해 통해 기획됐으며 행사를 통해 모은 기부금 260만 원은 ‘서울 사랑의열매’에 전달했다. 이날 바이엘 코리아 임직원들은 ‘치료를 포기하지 말고 지속하자’는 의미를 담아 2.6km를 이어 달렸다. 임직원이 달린 거리 100m당 10만 원씩 적립해 기부금을 모았다. 서상옥 바이엘 코리아 특수의약품 사업부 총괄은 “수술적 치료가 어려운 간세포암 환자들이 희망의 끈을 놓지 않고 항암 치료를 이어가길 바란다”며 “바이엘 코리아는 진행성 간세포암 환자를 위한 혁신적인 의약품 공급에 더욱 최선을 다하고 간세포암 환자의 더 나은 내일을 위한 나눔에 지속적으로 동참하겠다”고 말했다. juyong@fnnews.com 송주용 기자

삼성서울병원이 국내 최연소 간세포 이식에 성공했다. 이 병원은 선천성 대사질환 중 하나인 '카르바모일인산 합성효소 결핍증(CPSD)'을 앓고 있던 생후 1개월 환아의 간세포 이식에 성공했다고 9일 밝혔다. 이 환아에게는 생후 2주쯤 사망한 '무뇌증 아기'의 간세포를 기증받아 시술됐다. 삼성서울병원 소아외과 이석구.이상훈, 소아청소년과 진동규.조성윤 교수팀은 지난해 12월 23일 선천성 대사질환인 'CPSD 아미노산 대사'가 있던 박지원 환아에게 뇌사자 간에서 분리한 간세포를 추출, 환아 간문맥을 통해 3차에 걸쳐 직접 주입한 '간세포 이식시술'에 성공했다. 간세포 이식이란 혈액형이 같은 뇌사자(기증자)의 간에서 간세포를 분리한 후 환자의 간문맥에 직접 넣어주는 시술이다. 간이식 수술에 부적합한 환자에게 정상적으로 성장할 수 있도록 간 기능을 유지시켜 주는 '중간 치료' 역할을 한다. 간세포 이식은 국내에서 유일하게 삼성서울병원만 시술하고 있다. pompom@fnnews.com 정명진 의학전문기자

삼성서울병원이 국내 최연소 간세포 이식에 성공했다. 이 병원은 선천성 대사질환 중 하나인 카르바모일인산 합성효소 결핍증(CPSD)을 앓고 있던 생후 1개월 환아의 간세포 이식을 성공했다고 9일 밝혔다. 이 환아에게는 생후 2주경 사망한 '무뇌증 아기'의 간세포를 기증받아 시술됐다. 삼성서울병원 소아외과 이석구·이상훈, 소아청소년과 진동규·조성윤 교수팀은 지난해 12월 23일 선천성 대사질환인 'CPSD 아미노산 대사'가 있던 박지원(여) 환아에게 뇌사자 간에서 분리한 간세포를 추출, 환아 간문맥을 통해 3차에 걸쳐 직접 주입한 '간세포 이식시술'에 성공했다. 간세포 이식이란 혈액형이 같은 뇌사자(기증자)의 간에서 간세포를 분리한 후 환자의 간문맥에 직접 넣어주는 시술이다. 간이식 수술에 부적합한 환자에게 정상적으로 성장할 수 있도록 간 기능을 유지시켜 주는 '중간 치료' 역할을 한다 박 양은 태어나자 마자 신생아실에서 경련을 일으켜 CPSD 진단을 받았다. CPSD란, 간세포에 주로 존재하는 카르바모일인산합성 효소의 결핍으로 인해 발생하는 질환이다. 이 효소에 장애가 생기면 암모니아를 제거하는 요소회로에 이상이 생겨 지능장애, 성장부전, 고암모니아성 혼수가 나타나고 치료받지 않은 경우 혼수상태로 진행하며 중추신경계 손상으로 사망에까지도 이를 수 있다. 이번 간세포 이식술은 기증받은 건강한 간세포를 환아에게 이식, 효소 단백질을 환자 스스로 만들 수 있게 한 것이다. 이식 전 환아는 암모니아 수치가 1300까지 올랐었는데 이식 후 정상범위인 60이하로 현재까지 잘 유지 되고 있다. 박 양은 생후 2주경 사망한 '무뇌증 아기' 로부터 간세포를 기증받았다. 삼성서울병원 산부인과에 다니던 한 산모가 장기생존 가능성이 없는 무뇌증 아기를 출산까지 유지하고 산전에 '간세포 기증'을 약속해 간세포 이식을 받을 수 있었다. 간세포 이식은 국내에서 유일하게 삼성서울병원만 시술하고 있다. 현재까지 시행한 다섯 번의 간세포 이식 중 이번 시술이 '국내 최연소 간세포 이식'이다. 장기이식센터 소아외과 이석구·이상훈 교수는 "간세포 이식은 이번 환아와 같은 선천성대사이상 환자에게 가장 이상적인 치료법이며 간이식의 훌륭한 대안이 될 수 있다"며 "그동안 시도하지 못했던 어린 신생아에서 성공적으로 시행한 첫 케이스로써 소중한 임상경험을 얻은 동시에 아이의 건강한 성장에 기여하게 되어 기쁘게 생각한다"고 밝혔다. pompom@fnnews.com 정명진 의학전문기자

종근당이 이스라엘산 간세포암 치료제를 국내에 독점 판매한다. 종근당은 최근 이스라엘 바이오벤처 캔파이트사와 간세포암 치료제 'CF102'의 국내 독점 판매 계약을 체결했다고 24일 밝혔다. CF102는 캔파이트사가 미국, 유럽, 이스라엘에서 임상 2상을 진행 중인 간세포암 2차 치료제로 임상시험이 끝나면 국내 허가 및 판매를 담당하게 된다. 간세포암은 국내 간암 환자의 76% 이상을 차지하는 질병이다. 국가암정보센터의 조사에 따르면 B형 간염의 72.3%, C형 간염의 11.6%가 간세포암으로 진행된다. B형 간염 환자의 비율이 높은 국내에서 간세포암의 유병률은 7위,사망률은 2위로 높다. CF102는 간세포암,대장암 등의 암세포에서 많이 발현되는 A3AR이라는 물질을 억제하는 약물로 임상 2a상(초기임상) 결과 항암과 항염증 작용을 통해 간기능을 보호하고 생존기간을 연장하는 것으로 확인됐다. 간경변을 동반한 환자에 대한 치료효과도 있다. 홍석근 기자